Avandamet 44

+

AVANDAMET: Ficha Técnica e Información de Etiquetado (Página 4 de 7) por GlaxoSmithKline LLC Revisado por última vez: 7 may 2014 6.2 Laboratorio anormalidades hematológicas: Las disminuciones en el promedio de la hemoglobina y el hematocrito se produjo de una forma dependiente de la dosis en pacientes adultos tratados con rosiglitazona (media de la disminución de la ensayos individuales tanto como 1,0 gramos / dl de hemoglobina y tanto como 3,3 hematocrito). Los cambios se produjeron principalmente durante los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento con rosiglitazona o después de un aumento de la dosis de rosiglitazona. El transcurso del tiempo y la magnitud de las disminuciones fueron similares en los pacientes tratados con una combinación de rosiglitazona y otros agentes hipoglucemiantes o monoterapia con rosiglitazona. los niveles de pre-tratamiento de hemoglobina y el hematocrito fueron menores en los pacientes en los ensayos de combinación con metformina y pueden haber contribuido a la mayor tasa de notificación de la anemia. En un único ensayo en pacientes pediátricos, la disminución de la hemoglobina y el hematocrito (media disminuye de 0,29 g / dl y 0,95, respectivamente) fueron reportados con rosiglitazona. recuento de glóbulos blancos también disminuyeron ligeramente en pacientes adultos tratados con rosiglitazona. Disminuciones en los parámetros hematológicos pueden estar relacionados con el aumento del volumen de plasma observada con el tratamiento con rosiglitazona. En los ensayos clínicos controlados de metformina de 29 semanas de duración, una disminución de los niveles subnormales de los niveles previamente normales séricos de vitamina B 12, sin manifestaciones clínicas, se observó en aproximadamente el 7 de los pacientes. Tal disminución, posiblemente debido a la interferencia con la absorción de B 12 del complejo-factor intrínseco B 12, es, sin embargo, muy rara vez se asocia con anemia y parece ser rápidamente reversible con la interrupción de la metformina o la vitamina B 12 suplementación. Lípidos: Se han observado cambios en los lípidos séricos después del tratamiento con rosiglitazona en los adultos ver Farmacología Clínica (12.2). Los niveles séricos de transaminasas, en los ensayos clínicos previos a la aprobación de 4.598 pacientes tratados con rosiglitazona que abarca aproximadamente 3.600 pacientes-año de exposición y en un largo plazo de 4 a ensayo de 6 años en 1.456 pacientes tratados con (4.954 pacientes-año de exposición rosiglitazona ), que no había evidencia de hepatotoxicidad inducida por fármacos. En ensayos clínicos controlados pre-aprobación, 0,2 de los pacientes tratados con rosiglitazona tuvieron elevaciones reversibles de la ALT 3 veces el límite superior de lo normal en comparación con 0,2 en el grupo placebo y 0,5 en comparadores activos. Las elevaciones de la ALT en pacientes tratados con rosiglitazona fueron reversibles. Hiperbilirrubinemia se encontró en 0,3 de los pacientes tratados con rosiglitazona en comparación con 0,9 tratados con placebo y 1 en pacientes tratados con comparadores activos. En los ensayos clínicos previos a la aprobación, no hubo casos de reacciones idiosincrásicas de drogas que lleva a insuficiencia hepática. Ver Advertencias y precauciones (5.6). En el de 4 a 6 años ADOPTE ensayo, los pacientes tratados con rosiglitazona (4.954 pacientes-año de exposición), gliburida (4.244 pacientes-año de exposición) o metformina (4.906 pacientes-año de exposición) como monoterapia, tenían la misma tasa de ALT aumentará a 3 veces el límite superior de lo normal (0,3 por 100 pacientes-año de exposición). En el estudio RECORD, los pacientes asignados al azar a la rosiglitazona, además de metformina o sulfonilurea (10.849 pacientes-año de exposición) y metformina más sulfonilurea (10.209 pacientes-año de exposición) tenía una tasa de aumento de ALT a 3 veces el límite superior de la normalidad de aproximadamente 0,2 y 0,3 por 100 pacientes-año de exposición, respectivamente. 6.3 Experiencia posterior a la comercialización Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, los eventos descritos a continuación han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de AVANDAMET o sus componentes individuales. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer siempre una relación causal con la exposición al fármaco. En pacientes que reciben tratamiento con tiazolidinedionas, los eventos adversos graves con o sin un desenlace fatal, potencialmente relacionadas con la expansión de volumen (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar y derrame pleural) se han reportado ver recuadro de advertencia, Advertencias y precauciones (5.2). Hay informes posteriores a la comercialización con rosiglitazona de hepatitis, elevación de las enzimas hepáticas a 3 o más veces el límite superior de lo normal, y fallo hepático con y sin desenlace fatal, aunque no se ha establecido la causalidad. Hay informes posteriores a la comercialización con rosiglitazona de exantema, prurito, urticaria, angioedema, reacción anafiláctica, síndrome de Stevens-Johnson véase Contraindicaciones (4). y la nueva aparición o empeoramiento de edema macular diabético con disminución de la agudeza visual ver Advertencias y precauciones (5.7). (Ver también GLUCOPHAGE información de prescripción.) 7 7.1 Interacciones con otros medicamentos fármacos metabolizados por el citocromo P450 Un inhibidor de la CYP2C8 (por ejemplo gemfibrozilo) puede aumentar el AUC de rosiglitazona y un inductor del CYP2C8 (por ejemplo rifampicina) puede disminuir el AUC de rosiglitazona. Por lo tanto, si se inicia o detiene un inhibidor o un inductor del CYP2C8 durante el tratamiento con rosiglitazona, cambios en el tratamiento de la diabetes pueden ser necesarios en base a la respuesta clínica. Véase Farmacología Clínica (12.4). 7.2 Los fármacos catiónicos Aunque las interacciones entre medicamentos para la metformina con fármacos catiónicos (por ejemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim y vancomicina) siguen siendo teórica (a excepción de la cimetidina), la monitorización cuidadosa del paciente y ajustar la dosis de AVANDAMET y / o el fármaco que interfiere se recomienda en pacientes que están tomando medicamentos catiónicos que se excretan a través del sistema de secreción tubular renal proximal. Ver Advertencias y precauciones (5.1), Farmacología Clínica (12.4). 7.3 fármacos que producen hiperglucemia Cuando los medicamentos que producen hiperglucemia, lo que puede conducir a la pérdida del control de la glucemia, se administran a un paciente que recibe tratamiento con AVANDAMET, el paciente debe ser estrechamente monitorizados para mantener un control glucémico adecuado. Véase Farmacología Clínica (12.4). 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Embarazo categoría C. Todos los embarazos tienen un riesgo basal de defectos de nacimiento, pérdida, u otro resultado adverso independientemente de la exposición al fármaco. Este riesgo se incrementa el fondo en los embarazos complicados por la hiperglucemia y puede ser disminuido con un buen control metabólico. Es esencial para los pacientes con diabetes o con antecedentes de diabetes gestacional para mantener un buen control metabólico antes de la concepción y durante el embarazo. monitoreo cuidadoso de la glucosa es esencial en este tipo de pacientes. La mayoría de los expertos recomiendan que la monoterapia con insulina utilizarse durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en la sangre lo más cerca posible de lo normal. AVANDAMET debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Datos humana: No hay estudios adecuados y bien controlados con AVANDAMET o sus componentes individuales en las mujeres embarazadas. La rosiglitazona ha informado de atravesar la placenta humana y ser detectable en el tejido fetal. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Los estudios en animales: No se han realizado estudios en animales con AVANDAMET. Los siguientes datos se basan en los hallazgos en estudios realizados con rosiglitazona o metformina individualmente. Rosiglitazona: No hubo efecto sobre la implantación del embrión o con el tratamiento con rosiglitazona durante el embarazo temprano en ratas, pero el tratamiento durante la gestación mediados-finales se asoció con la muerte fetal y retraso del crecimiento tanto en ratas y conejos. Teratogenicidad no se observó a dosis de hasta 3 mg / kg en ratas y 100 mg / kg en conejos (aproximadamente 20 y 75 veces AUC en humanos a la dosis diaria humana recomendada máxima del componente rosiglitazona de AVANDAMET, respectivamente). La rosiglitazona causada patología placentaria en ratas (3 mg / kg / día). El tratamiento de ratas durante la gestación a través de la lactancia reduce el tamaño de camada, la viabilidad neonatal y el crecimiento postnatal, con retraso del crecimiento reversible después de la pubertad. Para efectos sobre la placenta, embrión / feto, y la descendencia, la dosis sin efecto fue de 0,2 mg / kg / día en ratas y 15 mg / kg / día en conejos. Estos niveles sin efecto son aproximadamente 4 veces AUC en humanos a la dosis diaria máxima recomendada humanos del componente rosiglitazona de AVANDAMET. Rosiglitazona redujo el número de implantes uterinos y crías vivas cuando las ratas juveniles femeninos fueron tratados con 40 mg / kg / día de 27 días de edad hasta la madurez sexual (AUC aproximadamente 68 veces humana a la dosis diaria máxima recomendada). El nivel de efecto no fue de 2 mg / kg / día (aproximadamente 4 veces AUC en humanos a la dosis diaria máxima recomendada). No hubo ningún efecto sobre la supervivencia o el crecimiento pre o post-natal. Metformina: La metformina no fue teratogénico en ratas y conejos a dosis de hasta 600 mg / kg / día. Esto representa una exposición de la dosis diaria humana alrededor de 2 y 6 veces la dosis máxima recomendada de 2.000 mg en base a comparaciones del área de superficie corporal para ratas y conejos, respectivamente. Determinación de las concentraciones fetales demostró una barrera placentaria parcial a la metformina. 8.2 Trabajo y Entrega El efecto de AVANDAMET o sus componentes en el parto y el parto en los seres humanos es desconocida. 8.3 Madres lactantes No se han realizado estudios con AVANDAMET. En estudios realizados con los componentes individuales, tanto el material relacionado con rosiglitazona y metformina fueron detectables en la leche de ratas lactantes. No se sabe si la rosiglitazona o metformina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con AVANDAMET, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y la eficacia de AVANDAMET en pacientes pediátricos no han sido establecidas. AVANDAMET y rosiglitazona no están indicados para su uso en pacientes pediátricos. 8.5 Uso geriátrico La metformina se sabe que se excreta principalmente por el riñón y porque el riesgo de reacciones adversas graves al fármaco es mayor en pacientes con función renal alterada, AVANDAMET sólo debe utilizarse en pacientes con función renal normal véase Contraindicaciones (4), advertencias y precauciones (5.1), Farmacología clínica (12.3). Debido a que la función renal reducida está asociada con la edad, AVANDAMET debe utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Se debe tener cuidado al seleccionar la dosis y debe basarse en un control cuidadoso y regular de la función renal. En general, los pacientes ancianos no deben ser titulados hasta la dosis máxima de AVANDAMET ver Dosis y Administración (2.4), Advertencias y Precauciones (5.1). están disponibles con respecto a la sobredosis en humanos son limitados: 10 SOBREDOSIS La rosiglitazona. En los ensayos clínicos en voluntarios, se administró rosiglitazona a dosis orales únicas de hasta 20 mg y fue bien tolerado. En el caso de sobredosis, el tratamiento de soporte adecuado debe iniciarse lo dictado por los pacientes el estado clínico. Metformina: La hipoglucemia no se ha visto con la ingestión de hasta 85 gramos de metformina, aunque se ha producido acidosis láctica en tales circunstancias véase Advertencias y precauciones (5.1). La metformina es dializable con una depuración de hasta 170 ml / min bajo buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la hemodiálisis puede ser útil para la eliminación de la metformina acumulada de pacientes en los que se sospecha la sobredosis de metformina. 11 DESCRIPCIÓN AVANDAMET contiene 2 fármacos antidiabéticos orales: maleato de rosiglitazona y metformina clorhidrato. maleato de rosiglitazona es un agente antidiabético oral, que actúa principalmente mediante el aumento de sensibilidad a la insulina. La rosiglitazona mejora el control glucémico mientras que la reducción de los niveles circulantes de insulina. maleato de rosiglitazona no es químicamente o funcionalmente relacionados con las sulfonilureas, las biguanidas, o los inhibidores de la alfa-glucosidasa. Químicamente, el maleato de rosiglitazona es () -5-4-2- (metil-2-piridinilamino) ethoxyphenylmethyl-2,4-tiazolidindiona, (Z) -2-butenodioato (1: 1) con un peso molecular de 473,52 (357,44 libre base). La molécula tiene un único centro quiral y está presente como un racemato. Debido a la rápida interconversión, los enantiómeros son funcionalmente indistinguibles. La fórmula molecular es C 18 H 19 N 3 O 3 SC 4 H 4 O 4. maleato de rosiglitazona es de color blanco a blanquecino sólido con un punto de fusión de 122 a 123C. El pK valores de maleato de rosiglitazona son 6,8 y 6,1. Es fácilmente soluble en etanol y una solución acuosa tamponada con pH de 2.3 solubilidad disminuye al aumentar el pH en el intervalo fisiológico. La fórmula estructural de maleato de rosiglitazona es: El clorhidrato de metformina (N, clorhidrato de diamida N-dimetilimidodicarbonimídica) no es químicamente o farmacológicamente relacionado con otras clases de agentes antidiabéticos orales. El clorhidrato de metformina es un blanco de compuesto cristalino de color blanquecino con una fórmula molecular de C 4 H 11 N 5 HCl y un peso molecular de 165,63. El clorhidrato de metformina es libremente soluble en agua y es prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo. El pKa de la metformina es 12,4. El pH de una solución acuosa al 1 de clorhidrato de metformina es 6,68. La fórmula estructural de clorhidrato de metformina es: AVANDAMET está disponible para la administración oral en forma de comprimidos recubiertos con película que contienen maleato de rosiglitazona y metformina clorhidrato equivalente a: 2 mg de rosiglitazona con 500 mg de hidrocloruro de metformina (2 mg / 500 mg), 4 mg de rosiglitazona con 500 mg hidrocloruro de metformina (4 mg / 500 mg), 2 mg de rosiglitazona con 1000 mg de hidrocloruro de metformina (2 mg / 1000 mg), y 4 mg de rosiglitazona con 1000 mg de hidrocloruro de metformina (4 mg / 1000 mg). Los ingredientes inactivos son: hipromelosa 2910, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol 400, povidona 29-32, glicolato sódico de almidón, dióxido de titanio, y 1 o más de los siguientes: óxidos de hierro rojo y amarillo. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción AVANDAMET: AVANDAMET combina 2 agentes antidiabéticos con diferentes mecanismos de acción para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2: La rosiglitazona, un miembro de la clase de las tiazolidindionas, y metformina, un miembro de la clase de las biguanidas. Las tiazolidindionas son agentes sensibilizantes a la insulina que actúan principalmente mediante la mejora de la utilización periférica de la glucosa, mientras que las biguanidas actúan disminuyendo la producción hepática de glucosa endógena. Rosiglitazona: La rosiglitazona mejora el control glucémico mediante la mejora de la sensibilidad a la insulina. La rosiglitazona es un agonista potente y altamente selectivo para el receptor-gamma proliferatoractivated de peroxisomas (PPAR). En los seres humanos, los receptores de PPAR se encuentran en los tejidos diana clave para la acción de la insulina, tales como tejido adiposo, músculo esquelético y el hígado. La activación de los receptores nucleares PPAR regula la transcripción de genes sensibles a la insulina implicados en el control de la producción de glucosa, transporte y utilización. Además, los genes PPAR-sensible también participan en la regulación del metabolismo de ácidos grasos. resistencia a la insulina es una característica común que caracteriza a la patogénesis de la diabetes tipo 2. La actividad antidiabética de la rosiglitazona se ha demostrado en modelos animales de diabetes tipo 2 en la que la hiperglucemia y / o intolerancia a la glucosa es una consecuencia de resistencia a la insulina en los tejidos diana. La rosiglitazona reduce las concentraciones de glucosa en la sangre y reduce la hiperinsulinemia en el ratón ob / ob obesos, ratones diabéticos db / db, y fa / fa ratas obesas Zucker. En modelos animales, se demostró que es mediado por el aumento de sensibilidad a la acción insulinas en el hígado, músculo y tejido adiposo la actividad antidiabética de la rosiglitazona. estudios farmacológicos en modelos animales indican que la rosiglitazona mejora la sensibilidad a la insulina en el músculo y el tejido adiposo e inhibe la gluconeogénesis hepática. La expresión de la insulina reguladas transportador de glucosa GLUT-4 se aumentó en el tejido adiposo. La rosiglitazona no indujo hipoglucemia en modelos animales de diabetes tipo 2 y / o intolerancia a la glucosa. Metformina: La metformina es un agente antidiabético, lo que mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2, disminuyendo la glucosa plasmática basal y postprandial. Sus mecanismos farmacológicos de la acción son diferentes de otras clases de agentes antidiabéticos orales. La metformina disminuye la producción de glucosa hepática, disminuye la absorción intestinal de la glucosa, y aumenta la captación de glucosa periférica y la utilización. A diferencia de las sulfonilureas, metformina no produce hipoglucemia ni en pacientes con diabetes tipo 2 o sujetos normales, excepto en circunstancias especiales, véase Advertencias y precauciones (5.11) y no causa hiperinsulinemia. Con la terapia con metformina, la secreción de insulina se mantiene sin cambios durante el ayuno los niveles de insulina y la respuesta de la insulina en plasma un día de duración en realidad puede disminuir. DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Comparte esta información de Drogas